长期以来，盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）在心血管疾病尤其是慢性心力衰竭的治疗中发挥着重要作用。近年来，随着新型非甾体MRA研发取得重大进展，临床可选择的药物将越来越多。那么，新型非甾体MRA在心血管治疗领域取得了哪些新进展呢？近日，在第十八届东方心脏病学会议和世界心脏病学大会（OCC-WCC 2024）上，带来了题为“新型非甾体MRA在心血管治疗领域的新进展”的讲座。本文整理了部分要点内容，以飨读者。

　　✧1973年首次发现和报道了MR，并于1987年成功克隆MR。随后AAs改称为MRA。

　　1990年前，对MR及醛固酮的认知具有局限性，甾体类MRA研发主要集中于血流动力学途径：

　　近20年来，九游体育官方平台对MR及醛固酮的认知逐渐完善，非甾体类MRA研发重视炎症纤维化途径：

　　✧MR过度活化是导致炎症纤维化的重要途径，MR过度活化促进与多个生理系统相关的病理生理过程。

　　✧醛固酮与肾脏远曲小管和集合管上皮细胞的MR结合，促进肾小管重吸收钠并排泄钾。

　　MR活化对肾脏和心血管均可产生影响。除了导致水钠潴留外，还具有促炎、促纤维化、氧化应激和细胞凋亡作用。

　　✧心脏：心肌肥厚、心肌损伤、心室重构、冠脉血流减少、心肌缺血/梗死、心律失常。

　　✧血管：血管平滑肌细胞增殖、血管纤维化、血管增厚、血管僵硬度增加、血管内皮功能损伤。

　　多种途径可导致MR过度活化，仅抑制经典途径无法完全阻断MR过度活化，MRA的使用至关重要。

　　MRA主要包括甾体类MRA与非甾体类MRA两类。甾体类MRA主要包括螺内酯和依普利酮；非甾体类MRA主要包括非奈利酮和其他的在研药物（KBP-50745、Esaxerenone、AZD9977、Apararenone）。

　　FIGARO和FIDELIO研究均为随机双盲、安慰剂对照、多中心、III期临床试验，旨在评估在接受标准治疗基础上，非奈利酮与安慰剂相比在肾脏和心血管方面的获益。

　　FIGARO研究结果显示，非奈利酮显著减少2型糖尿病伴轻中度肾脏受损患者心血管复合终点事件（包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或因心衰住院）风险。

　　FIDELIO研究显示，非奈利酮显著降低肾脏复合终点事件（包括发生肾衰、估计肾小球滤过率[eGFR]持续下降≥57%和肾病相关死亡）风险和心血管复合终点事件风险，带来心血管和肾脏双重获益。

　　✧FIGARO研究预设的心衰二次分析显示，非奈利酮可降低无心衰病史患者新发心衰风险32%。

　　✧FIDELIO研究预设的房颤亚组分析显示，非奈利酮可降低无房颤/房扑（AFF）病史患者新发AFF风险29%。

　　✧FIDELITY研究左室肥厚（LVH）亚组分析显示，LVH者心血管风险更高，从非奈利酮治疗中的获益可能更大。

　　✧FIDELITY研究预设的ASCVD亚组分析显示，基线合并ASCVD者，心血管事件风险更高，从非奈利酮治疗中获益也更大。

　　✧FIDELITY研究死亡原因亚组分析显示，2型糖尿病相关慢性肾脏病患者最常见的死亡原因为心血管死亡。与安慰剂组相比，非奈利酮组全因死亡风险和心血管死亡风险显著更低。

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